1、糖尿病患者不宜食用。西瓜含糖類約5%，主要含有葡萄糖、蔗糖和部分果糖，吃西瓜後會導致血糖增高，正常人會及時分泌胰島素，可使血糖、尿糖維持在正常水平，而糖尿病患者在短時間內吃太多西瓜，不但會血糖升高，病情較嚴重者，還會出現代謝紊亂致酸中毒，甚至會危機生命。
2、孕婦不宜食用。產婦的體質比較虛弱，可西瓜屬寒性食物，中醫認為多吃西瓜會過寒而損脾胃。
3、經期中的女生不宜食用。女生經期中體質也比較虛弱，免疫力也會降低，儘量不要食用西瓜這種寒涼之物。
4、體虛胃寒的人不宜過多食用。西瓜屬寒性食物，體虛胃寒的人食入過多的話，會導致腹脹腹瀉，食慾下降，積寒助濕。
5、腎功能不全者不可食用。腎功能不全者，其腎臟對水的調節能力降低，對進入體內過多的水分，不能調節及排出體外，導致血容量增多，容易因急性心力衰竭而死亡。
6、感冒初期不宜吃西瓜。中醫認為，不論風寒感冒還是風熱感冒，初期都屬表症，應用讓病邪從表而解的發散治療法，在表未解之前若攻之會加重病情，而西瓜有清理熱的功效，這個時候吃西瓜會使感冒病情加重，或病程延長。
7、打開過久的西瓜不宜食用。夏天氣温高，細菌易繁殖，打開過久的西瓜，容易產生大量病菌，食用後會導致胃腸不適，因此西瓜大開後一定要當下吃完，如果吃不完放入冰箱就會產生大量的細菌。
8、飯前及飯後不宜食用。西瓜含有大量的水分，進入消化系統中會沖淡胃中的消化液，無論是在飯前還是飯後食用西瓜都會影響消化吸收，而且飯前食用西瓜會產生飽腹感，會不想吃飯，這樣會影響飯菜中營養元素的吸收，尤其是對小孩、孕婦和哺乳期婦女的健康影響極大。
9、冰西瓜要少吃。炎熱的夏季吃冰西瓜的解暑效果是很好，但是對胃的刺激也很大，容易引起脾胃損傷，因此一定要把握好吃的温度和數量，對於有齲齒（蛀牙）和遇冷會牙齒過敏者，以及腸胃不好的人不易吃冰西瓜。
10、晚上九點之後不宜食用。晚上九點之後吃西瓜容易長小肚子，晚上九點後基本上是要準備睡覺了，如果食入大量的西瓜，不僅會導致起夜多，還容易把西瓜的含糖量轉化為肚子上的脂肪，時間久了就容易形成小肚腩，對於保持身材的女孩來説，晚上最好少吃西瓜，甚至不要吃，特別是在臨睡前。
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